Choroba refluksowa przełyku to dolegliwość, w której kwaśna treść żołądkowa cofa się do przełyku, wywołując nieprzyjemne objawy, a z czasem także powikłania. Objawy choroby refluksowej przełyku pojawiają się u około 20% osób w populacji ogólnej, zazwyczaj raz lub dwa razy w tygodniu. Częstość ich występowania wzrasta wraz z wiekiem. W Europie szacuje się, że refluks dotyka od 8,8% do nawet 25,9% społeczeństwa. Choroba ta występuje równie często u kobiet, jak i u mężczyzn, choć powikłania – takie jak przełyk Barretta – częściej obserwuje się u mężczyzn.
1. Objawy:
Choroba refluksowa przełyku może też nie powodować żadnych objawów.
2. Powikłania:
3. Do rozwoju choroby refluksowej może przyczyniać się wiele różnych czynników. Wśród najważniejszych wymienia się:
4. Co w przypadku wystąpienia refluksu przełyku?
Zmiana stylu życia i diety:
Kiedy do lekarza?
Leczenie farmakologiczne:
● Inhibitory pompy protonowej (IPP) – najczęściej stosowane leki, silnie zmniejszające wydzielanie kwasu żołądkowego (np. omeprazol, pantoprazol, esomeprazol).
Zasady przyjmowania leków IPP:
● Przyjmuj na czczo
Inhibitory pompy protonowej (IPP) najlepiej przyjmować 30–60 minut przed pierwszym posiłkiem dnia.
Działają one poprzez hamowanie enzymu H⁺/K⁺-ATPazy, który odpowiada za wydzielanie kwasu solnego w żołądku. Ponieważ to właśnie jedzenie pobudza pracę tego enzymu, ważne jest, aby tabletka została przyjęta przed posiłkiem, a lek miał czas się wchłonąć – dlatego należy odczekać co najmniej 30 minut przed jedzeniem. (schemat)
● Nie rozgryzaj ani nie krusz tabletki.
Inhibitory pompy protonowej (IPP) mają specjalną otoczkę odporną na działanie kwasu żołądkowego – lek musi dotrzeć w całości do jelita cienkiego, gdzie zostanie wchłonięty, a następnie z krwią przetransportowany do komórek okładzinowych żołądka, w których zostanie aktywowany.
● Przyjmuj regularnie
Codziennie o tej samej porze – to ważne dla skuteczności i kontroli objawów.
● Nie przerywaj samodzielnie leczenia
Nawet jeśli poczujesz się lepiej – odstawienie powinno być skonsultowane z lekarzem.
● INTERAKCJE Z INNYMI LEKAMI:
Jeśli żelazo zostanie przyjęte równocześnie z IPP, to część z niego zdąży się wchłonąć zanim środowisko w żołądku stanie się wyraźnie mniej kwaśne. Jednak:
● W przypadku długotrwałego stosowania IPP, poziom kwasowości w żołądku jest stale obniżony, nawet między dawkami. To może ograniczać przyswajanie żelaza przewlekle, a nie tylko po jednej tabletce. Efekt nie jest zerowy, ale może być klinicznie istotny, szczególnie przy leczeniu anemii z niedoboru żelaza.
Jednoczesne przyjmowanie IPP i witaminy B12, zmniejsza jej wchłanianie, a dodatkowo może powodować jej niedobory. Kwaśne pH umożliwia enzymom rozdzielenie B12 od białek i związanie jej z czynnikiem wewnętrznym (IF), a tym samym umożliwia jej aktywowanie i wchłanianie. Jeśli pacjent długo stosuje IPP, warto co jakiś czas kontrolować poziom B12. W razie potrzeby zalecana jest suplementacja B12 (np. metylokobalaminą) drogą doustną lub podjęzykową omija problem niskiego pH.
Omeprazol może hamować enzymy CYP2C19 i CYP3A4, co wpływa na metabolizm niektórych benzodiazepin, takich jak diazepam, alprazolam, oksazepam czy bromazepam. W efekcie leki te mogą dłużej działać i osiągać wyższe stężenia we krwi, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych, takich jak senność, zaburzenia równowagi czy świadomości. Choć taka interakcja występuje rzadko, warto ją brać pod uwagę, zwłaszcza u osób starszych lub przy długotrwałym stosowaniu.
Omeprazol może osłabiać działanie klopidogrelu, ponieważ hamuje enzym CYP2C19, który jest niezbędny do przekształcenia klopidogrelu w jego aktywną formę. W rezultacie efekt przeciwpłytkowy klopidogrelu może być słabszy, co zwiększa ryzyko powikłań zakrzepowych, np. zawału serca czy udaru. Pacjentowi zaleca się przyjmowanie innych leków na zgagę np. famotydyny lub leki zobojętniające, jeśli jest to niemożliwe można zastąpić omeprazol - pantoprazolem.
● Blokery receptora histaminowego H2, np. famotydyna – często stosowane wieczorem jako uzupełnienie terapii.
Leki zobojętniające kwas żołądkowy mogą zaburzać wchłanianie famotydyny, jeśli są przyjmowane jednocześnie, zaleca się przyjęcie famotydyny 1-2h przed tymi lekami.
● Leki zobojętniające i osłaniające – magnez, glin, kwas alginowy, sukralfat – pomocne w łagodnych przypadkach, działają doraźnie.
Związki magnezu i glinu
Kwas alginowy:
Sukralfat:
Leki te zmniejszają wchłanianie tetracyklin, azytromycyny, metronidazolu, cyprofloksacyny, inhibitorów ACE, pochodnych benzodiazepin, propranololu, żelaza, lewotyroksyny i wielu innych. Aby uniknąć interakcji, zaleca się zachowanie odstępu czasowego między przyjmowaniem tych leków – lub, jeśli to możliwe, rozważenie zmiany danego preparatu na inny o mniejszym ryzyku interakcji.
Leki prokinetyczne (np. itopryd) – poprawiają opróżnianie żołądka i motorykę przewodu pokarmowego (stosowane tylko u niektórych pacjentów).
Leki pobudzające receptory GABAB - nowe leki:
● BAKLOFEN - W refluksie baklofen działa poprzez zmniejszenie liczby „niekontrolowanych rozluźnień” mięśnia pomiędzy przełykiem a żołądkiem, przez które kwas żołądkowy może cofać się do przełyku. To właśnie te mimowolne rozluźnienia są jedną z głównych przyczyn refluksu u wielu osób.
● ARBAKLOFEN - izomer Baklofenu, mniej działań niepożądanych, lek w trakcie testów.
● LESOGEBERAN - słabo przenika przez barierę krew-mózg, nie wywołuje ośrodkowych działań niepożądanych jak Baklofen, może być przyszłością leczenia refluksu opornego na IPP – ale obecnie nie jest jeszcze szeroko dostępny.
Bibliografia
1. Choroba refluksowa przełyku (refluks): przyczyny, objawy i leczenie; prof. dr hab. Ewa Małecka-Panas, Aktualizacja: lek. Magdalena Wiercińska; 2022; mp.pl
2. Vakil NB, Huff FJ, Cundy KC. Randomised clinical trial: arbaclofen placarbil in gastro-oesophageal reflux disease--insights into study design for transient lower sphincter relaxation inhibitors. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Jul;38(2):107-17. doi: 10.1111/apt.12363. Epub 2013 May 30. PMID: 23721547.
3. Ratcliffe E.G., Jankowski J.A.: Choroba refluksowa przełyku i przełyk Barretta. Przegląd wytycznych opartych na danych naukowych. Med. Prakt., 2020; 1: 61–74
4. Boeckxstaens GE, Beaumont H, Mertens V, Denison H, Ruth M, Adler J, Silberg DG, Sifrim D. Effects of lesogaberan on reflux and lower esophageal sphincter function in patients with gastroesophageal reflux disease. Gastroenterology. 2010 Aug;139(2):409-17. doi: 10.1053/j.gastro.2010.04.051. Epub 2010 May 5. PMID: 20451523.
5. Echizen H, Ishizaki T. Clinical pharmacokinetics of famotidine. Clin Pharmacokinet. 1991 Sep;21(3):178-94. doi: 10.2165/00003088-199121030-00003. PMID: 1764869.
6. Sharma P, Yadlapati R. Pathophysiology and treatment options for gastroesophageal reflux disease: looking beyond acid. Ann N Y Acad Sci. 2021 Feb;1486(1):3-14. doi: 10.1111/nyas.14501. Epub 2020 Oct 4. PMID: 33015827; PMCID: PMC9792178.
7. Ben Ghezala I, Luu M, Bardou M. An update on drug-drug interactions associated with proton pump inhibitors. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2022 May;18(5):337-346. doi: 10.1080/17425255.2022.2098107. Epub 2022 Jul 11. PMID: 35787720.
8. de Korwin JD, Ducrotté P, Vallot T. Les nouveaux inhibiteurs de la pompe à protons, un progrès dans la prise en charge des maladies acido-peptiques? [New-generation proton pump inhibitors: progress in the treatment of peptic acid diseases?]. Presse Med. 2004 Jun 19;33(11):746-54. French. doi: 10.1016/s0755-4982(04)98731-3. PMID: 15257232.
9. Choroba refluksowa przełyku – zalecenia dla praktyki klinicznej ;Budzyński A., et al. (2009). Choroba refluksowa przełyku – zalecenia dla praktyki klinicznej. Uniwersytet Jagielloński – Collegium Medicum.
10. Nowości w leczeniu choroby refluksowej przełyku z uwzględnieniem terapii skojarzonej; Gastroenterologia Kliniczna, Via Medica.
11. Inhibitory pompy protonowej – farmakodynamika, farmakokinetyka, interakcje z innymi lekami, toksyczność i skuteczność kliniczna; Polish Journal of Pharmacology, Termedia.
12. Przełyk Barretta jako groźne powikłanie nieleczonego refluksu; Onkolmed.
13. Farmakologia. Mechanizmy – leki. Tom 1-2. Farmakoterapia oparta na faktach. red. R. Olszanecki, P. Wołkow, J. Jawień. Warszawa, PZWL, 2023.